КАКИЕ ЕСТЬ ВОЗМОЖНОСТИ КОНТРОЛЯ БОЛИ И ВОСПАЛЕНИЯ?
Чем нестероидные противовоспалительные отличаются от стероидных? Почему стероидные и нестероидные противовоспалительные нельзя принимать долго?
В разделе «БОЛЬ, ЧТО ЭТО? КАК БОЛЬ ВОЗНИКАЕТ И КАК РЕГУЛИРУЕТСЯ В ОРГАНИЗМЕ?», «Чем внутренний опиоид – эндорфин похож и чем отличается от внешних опиоидных анальгетиков и наркотиков? Почему внешние опиоиды вызывает привыкание и побочные реакции?» показано, как действуют наркотические обезболивающие (анальгетики) опиоидного ряда. Опиоиды, связываясь с опиоидными рецепторами на нейронах, регулируют активность нейронов спинного мозга, и таким блокируют передачу сигнала от рецептора боли в головной мозг.
В тоже разделе описаны побочные эффекты и механизм развития зависимости от опиоидных аналгетиков (морфий, фентанил, кодеин, оцикодон, и метадон), которые ограничивают их применение только для краткосрочного купирования боли высокой интенсивности или боли, которая не контролируется другими средствами.
Однако в случае хронического воспаления, которое длится и вызывает чувство боли на протяжении продолжительного времени, чаще всего используются гормональные и негормональные противовоспалительные средства (НПВС), а также витамин-подобные вещества, которые усиливают их действие. В разделе «ЧТО ВЫЗЫВАЕТ БОЛЬ? КАК СВЯЗАНЫ БОЛЬ И ВОСПАЛЕНИЕ? КАК КОНТРОЛИРОВАТЬ БОЛЬ И ВОСПАЛЕНИЕ?» показано, что на болевые рецепторы оказывают влияние не только механическое воздействие, химические вещества и температура, но и простагландины – органические вещества, которые в большом количестве образуются при хроническом воспалении. Поэтому основной механизм действия стероидных, нестероидных противовоспалительных средств и парацетамола (ацетаминофена) – это блокада образования простагландинов.
Кроме этого, относительно недавно было установлено, что некоторые органические соединения – неомыляемые соединения экстракта авокадо и сои, а также диацерин, способны контролировать развитие воспаления и боли за счет блокады таких основных факторов воспаления, таких как интерлейкин 1, интерлейкин 6 и фактор развития опухоли (смотри раздел «ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ РЕАКЦИЯ. Мобилизация»).
Начальной точкой образования простагландинов, веществ, которые при воспалении вызывают боль, является мембрана клеток. В мембране одним из основных компонентов являются органические соединения на основе жирных кислот – фосфолипиды. Под действием фермента фосфолипазы А2 из фосфолипидов образуется арахидоновая кислота (омега-6-ненасыщенная жирная кислота).
Из арахидоновой кислоты под действием фермента циклооксигеназы (ЦОГ) запускается каскадная реакция образования простагландинов: 3 простагландина, обозначаемых D2, E2 и F2, а также тромбоксана и простациклина.
Для понимания, как работают противовоспалительные и обезболивающие лекарство важно отметить, что циклооксигеназы бывают двух типов:
- циклооксигеназа 1 (ЦОГ1) – встречается во всех тканях в норме и отвечает за синтез простагландинов в норме для поддержания биохимических реакций здорового организма
- циклооксигеназа 2 (ЦОГ2) – образуется под воздействием реакции воспаления в пораженных тканях, и поддерживают образование простагландинов воспаления
В норме простагландины отвечают за регулирование различных функций в организме. Так простагландин D2 участвует в регулировании циклов сна и поддержании развития быстрых аллергических реакций (активируя тучные клетки).
Простагландин E2 регулирует функцию желудка, снижая выработку кислотного желудочного сока и повышая выработку защитного слоя слизистой поверхности желудка. Кроме того, простагландин Е2 при воспалении учувствует в повышение температуры (жар, лихорадка) и вызывает чувство боли. Но у простагландина Е2 есть и позитивная функция. PE2 вырабатывается в хрящевой ткани суставов, и при увеличении уровня содержания PE2, например при травме, PE2 стимулирует процесс восстановления, регенерации клеток хряща сустава (хондроцитов) и защитного покрытия сустава, состоящего из белка коллагена и его производных. Если при воспалении или травме PE2 не образуется, то и восстановление хряща сустава не происходит. Наоборот, хрящ сустава разрушается, функция и подвижность сустава нарушается и со временем такой сустав требует замены на трансплантат. Поэтому стероидные и нестероидные противовоспалительные снимают боль и воспаление, но в случае нарушений в суставах, все они стимулируют разрушение хрящевой и костной ткани, хронизацию воспаления и потерю подвижности. Это касается и восстановления костной ткани после переломов.
Простагландин F2 регулирует тонус гладких мышц легких (вызывая бронхоспазм) и матки.
Тромбоксан и простациклин оказывают прямо противоположное действие. Тромбоксан стимулирует тромбообразование (за счет агрегации тромбоцитов) и сужение кровеносных сосудов (вазоконстрикция), а простациклин оказывает противотромбозное и сосудорасширяющее действие (вазотилатация).
Среди противовоспалительных средств можно выделить две основные группы:
- стероидные противовоспалительные средства
- нестероидные противовоспалительные средства
Стероидные противовоспалительные это прежде всего ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ, которые относятся к стероидным гормонам. В эту группу входят такие кортикостероиды, как кортизон, кортизол, преднизолон, дексаметазон.
Противовоспалительное действие гормонов основано на их способности ингибировать фермент фосфолипазу А2 и таким образом блокировать образование арахидоновой кислоты и, следовательно, всех воспалительных простагландинов.
К сожалению, положительный противовоспалительный эффект стероидных противовоспалительных осложняется серьезными побочными эффектами, такими, как:
- подавление иммунной системы и связанный с этим высокий риск вирусных, бактериальных, и грибковых инфекций
- нарушение обмена углеводов, развитие инсулинорезистентности, ожирения и диабета
- нарушение обмена кальция и развитие остеопороза с риском переломов костей
- нарушение синтеза нейромедиаторов головного мозга и связанные с этим ухудшение памяти, внимания и умственной работоспособности
- нарушение обмена веществ в мышцах и связанная с этим уменьшение мышечной массы (атрофия мышц)
- развитие глаукомы и катаракты
- нарушение роста и развития у детей и подростков
Нестероидные противовоспалительные средства ингибируют фермент циклооксигеназу, и таким образом блокируют образование простагландинов из арахидоновой кислоты.
Среди нестероидных противовоспалительных выделяется отдельная группа Неселективных Нестероидных Противовоспалительных, которые блокируют циклооксигеназу и 1 и 2 типа, и Селективные НПВС, которые действуют преимущественно на циклооксигеназу 2 (в очаге воспаления).
Степень селективности ингибирования ЦОГ1 и ЦОГ2 у разных нестероидных противовоспалительных средств разная. Например, аспирин (ацетилсалициловая кислота) в большей степени ингибирует ЦОГ1.
Самой селективной по действию на ЦОГ2 является относительно новая группа НПВС, которые называются коксибы, куда относится, например целекоксиб.
Все нестероидные противовоспалительные средства конкурентно связываются с активными центрами циклооксигеназы ЦОГ и блокируют арахидоновую кислоту для связи с ферментом и превращения в простагландины.
При этом все НПВС кроме аспирина связываются с ЦОГ обратимо. Но аспирин связывается с активным центром ЦОГ необратимо и блокирует фермент полностью и навсегда.
За счет необратимого ингибирования циклооксигеназы аспирин блокирует образование тромбоксана и таким образом значительно снижает уровень агрегации тромбоцитов и образования тромбов. Поэтому аспирин очень часто назначается не как противовоспалительное, но как антитромботическое средство для улучшения текучести крови и предотвращения образования тромбов.
При этом и арахидоновая кислота и аспирин, и другие НПВС конкурируют за связь с одним и тем же активным центром фермента циклооксигеназы ЦОГ. Поэтому, когда аспирин назначается, как антитромботическое средство его не рекомендуют смешивать с другими нестероидными противовоспалительными средствами (диклофенак, ибупрофен, напроксен, мелоксикам, теноксикам, целекоксиб), так как все эти средства конкурируют с аспирином и снижают его эффективность.
Все без исключения Неселективные негормональные противовоспалительные средства, ингибируя циклооксигеназу 1 в желудочно-кишечном тракте блокируют синтез простагландина Е2, который регулирует защиту слизистой желудка. Блок синтеза простагландина Е2 приводит к увеличению секреции кислоты в желудочном соке и уменьшению секреции защитного слоя слизистой. Поэтому долгосрочное или интенсивное применение неселективных нестероидных противовоспалительных сопряжено с очень высоким риском развития язвы желудка и других язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Кроме того, неселективные негормональные противовоспалительные блокируя превращение простагландинов из арахидоновой кислоты стимулируют образование из арахидоновой кислоты другой группы биологически активных веществ – лейкотриенов, которые стимулируют бронхоспазм и выработку слизи в дыхательных путях. Поэтому прием неселективных негормональных противовоспалительных может быть рискованным для людей, страдающих астмой.
Селективные нестероидные противовоспалительные блокируют ЦОГ1 в тканях желудочно-кишечного тракта очень мало, поэтому такие НПВС, как целекоксиб не вызывают язвенных заболеваний пищеварительной системы.
Все специалисты были очень рады, когда появились селективные нестероидные противовоспалительные, которые не вызывали язвенных заболеваний в пищеварительном тракте. Однако со временем было установлено, что долгосрочное или интенсивное использование селективных НПВС сопряжено с другим серьезным риском – осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Дело в том, что селективные НПВС блокируя циклооксигеназу 2 значительно снижают образование простациклина (EGI2), который стимулирует расширение кровеносных сосудов и уменьшает тромбообразование в кровотоке. При этом селективные НПВС не влияют на циклооксигеназу 1 в тканях, которая поддерживает образование тромбоксана (TXA2), который вызывает сужение кровеносных сосудов и образование тромбов в кровеносной системе.
В результате селективные НПВС сопряжены с риском развития артериальной гипертонии, инсульта, и обострением сердечной недостаточности.
Какие витамины группы В помогают бороться с болью и воспалением и за счет чего?
Многие из нас начинают скептически улыбаться при слове «витамины». Но такой скепсис – распространенное заблуждение.
Сейчас точно установлено, что дефицит витаминов может вызывать очень серьезные нарушения с угрозой для жизни.
АЛЬФА-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА (АЛА) – что это и какая польза от АЛА в терапии нейропатии и диабета?
Нейропатия развивается по множеству причин: травма, диабет, заболевания щитовидной железы, интоксикация алкоголем и лекарствами (например, при терапии рака), сердечно-сосудистых заболеваний, нарушения в системе пищеварения и приеме некоторых лекарственных средств, влияющих на пищеварение (например, метформина – лекарства первого выбора для терапии диабета второго типа).
Как глюкозамин и хондроитин помогают сохранить сустав?
Наши суставы — это настоящее чудо природы. Суставы являются теми элементами нашего тела, которые позволяют нам двигаться и выполнять множество полезных действий, без которых наша жизнь невозможна. Конечно, в движении и поддержания положения нашего тела еще нужны и мышцы, и кости скелета. Но нагрузка в движении ложится именно на наши суставы.
- Уменьшение приступов БОЛИ и уровня ВОСПАЛЕНИЯ в суставах при травмах или заболеваниях суставов – артрозах;
- Поддержание природных процессов ВОССТАНОВЛЕНИЯ ХРЯЩЕВОЙ ТКАНИ суставов на фоне воспаления или травмы;
- Улучшение ПОДВИЖНОСТИ и РАБОТОСПОСОБНОСТИ за счет природного подавления процесса разрушения хрящевой ткани суставов;
- СВОБОДА ДВИЖЕНИЯ, ДОСУГА и ОБЩЕНИЯ с теми, кто дорог;
